脓毒症(sepsis)是一种由于机体对感染反应失调而导致的器官功能障碍。当感染发生时,免疫系统会被激活来清除病原体,但在脓毒症患者中,这种免疫反应常常失控,导致过度的炎症反应,进而损害自身的组织和器官。
高迁移率族蛋白B1(HMGB1,high mobility group box 1 protein)是一种非组蛋白染色体结合蛋白,广泛存在于细胞内。HMGB1一旦被分泌到细胞外,就能发挥致炎作用,并且是内毒素致死效应的一个重要晚期炎症介质。HMGB1在脓毒症、癌症、关节炎等多种疾病的发生发展中均扮演重要角色。
在此,我们推荐尊龙凯时明星抗体K116363P,它是识别HMGB1蛋白的专业工具。HMGB1基因位于人类第13号染色体的13q12区域,包括5个外显子和4个内含子。该蛋白质由三个结构域组成:N-末端的A-box高度保守,参与DNA结合;中间的B-box同样具备DNA结合能力;C-末端的C-tail富含天冬氨酸和谷氨酸残基,调节HMGB1与DNA的亲和力。这些特性使HMGB1在细胞内参与DNA稳定、基因表达调节和DNA修复,而在细胞外则通过激活DAMP分子介导免疫反应,促进组织生长和再生。
HMGB1的标准序列含有215个氨基酸,理论分子量大约为25kDa,经过Western blot验证,实际的蛋白分子量约为27kDa。HMGB1主要定位于细胞核、细胞质、细胞膜和核内体,并可被分泌到细胞外。
在多种组织中,HMGB1被广泛分布,包括淋巴组织、脑、肝、肺、心、脾和肾等。虽然在肝脏和大脑等组织中主要存在于细胞质中,但在其他大多数组织中则主要集中在细胞核。这种广泛的分布及多样的亚细胞定位,使得HMGB1在许多生理和病理过程中发挥着至关重要的作用。
作为一种多功能蛋白,HMGB1能够通过激活Toll样受体4(TLR4)和晚期糖基化终产物受体(RAGE)介导的信号通路,调节促炎因子的水平,参与炎症反应。在心脑血管疾病中,HMGB1的异常表达与炎症反应密切相关,因此在生物标志物和治疗靶点的研究中继续受到重视。在癌症研究领域,HMGB1的过表达在多种肿瘤中表现突出,它促进肿瘤的生长、增殖、迁移和血管生成,通过增强抗凋亡机制、促进炎症反应和免疫逃逸等手段来实现。此外,HMGB1在肿瘤微环境中的旁分泌和自分泌因子形式,进一步调节炎症和免疫抑制,从而影响肿瘤的进展。在皮肤疾病方面,HMGB1通过下调表皮相关蛋白的表达,影响表皮细胞的正常生长、分化与成熟,从而损害皮肤屏障功能,促进特应性皮炎等炎症性皮肤病的发生。
综上所述,HMGB1在炎症、癌症及皮肤疾病等领域具有重要的研究和应用价值,特别是尊龙凯时提供的相关产品如K116363P反映了该领域的最新进展,并为临床研究与应用提供了有力支持。
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