复杂制剂应用专题|【ALP-TS-23004A】乳佐制备及表征一体化解决方案

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摘要：佐剂（Adjuvant），亦称免疫调节剂或免疫增强剂，是疫苗的一种添加成分。如果在抗原之前或与抗原混合后注入体内，能够显著增强机体的免疫应答。理想的佐剂不仅应增强免疫反应，还应赋予机体最佳的保护性免疫。乳佐的均一性和稳定性是评估的重要指标，直接与粒度控制相关。近期发表于《Nature》的研究表明，MF59的最佳平均粒径约为160nm，过大的或过小的粒径均会影响其效果。与此同时，控制小颗粒浓度（如＜100nm）和大颗粒浓度（如＞12μm）同样至关重要。这使得产品稳定性成为筛选配方和优化工艺的关键因素。

关键词：佐剂；疫苗；乳佐；平均粒径；颗粒浓度

一、乳佐流程概述

乳佐的常规制备方法包括制备水相和油相，经过混合和剪切步骤形成初乳，随后通过微射流均质机进行均质处理，最后进行除菌过滤以获得乳佐。通过PSS的Nicomp粒度分析仪测试初乳、均质后乳液及除菌过滤后乳液的平均粒径，使用AccuSizer颗粒计数器测试粒径超标的颗粒浓度，利用Lum稳定性分析仪快速筛选乳佐配方的稳定性。此外，利用Lumispoc检测小颗粒浓度。

二、乳佐粒度控制

以MF59为例，国际厂家在其专利过程中对粒径进行了严格控制，包括初乳、微射流均质和除菌过滤后乳液的平均粒径及大于12μm的油滴浓度。在21高压微射流均质机中，通过电液传动的增压器，使物质在高压作用下以极高速度流经交互混合腔，其物质在这一过程中受到高剪切力和空穴效应等物理作用，从而实现理想的均质结果。

三、平均粒径检测

乳佐的粒度显著影响其免疫效果。MF59的最佳平均粒径约在160nm左右，粒径过大会降低免疫效果，而粒径过小则可能缩短药物在肌肉中的滞留时间。较小的颗粒更容易通过细胞间隙外渗并迅速到达淋巴结。因此，保持粒径在适当范围内至关重要。Nicomp系列纳米激光粒度仪通过动态光散射原理检测样品的粒度分布，具有高分辨率和准确性。

四、小粒子与尾端大粒子浓度检测

乳佐的平均粒径通常在亚微米或纳米级，但微米级的乳粒常大量存在。这些大颗粒可能会吸附小颗粒，从而影响乳佐的稳定性。尾端大粒子浓度和数量的分析能够帮助我们评估当前配方和工艺，并进行相应优化。USP729规定乳剂中大于5μm的乳粒体积比例不得超过0.005%，但尚未对小粒子的下限进行规定。如果过多的小颗粒（如低于100nm）进入体内，可能穿透人体细胞屏障，增加毒副作用的风险。

五、稳定性分析检测

稳定性是药物评估的重要指标。乳佐的稳定性直接影响其存放时间和有效期。稳定性差的乳佐不仅增加运输成本，也可能带来使用风险。在乳佐制备中，控制尾端大粒子的数量和浓度可以显著提高其稳定性。某知名公司的专利中强调了大于12μm液滴浓度的稳定性问题，过高的液滴浓度会导致乳液不稳定。

六、滤芯与材料选择

微射流处理后的乳液经适当的滤芯过滤，可以去除前置工艺流程中产生的大油滴。虽然这些油滴的数量少，但体积占比较大，容易成为聚集的核心点，从而降低乳液的稳定性。Entegris-Anow是一家专注于微孔膜过滤的企业，致力于为生物制药、医疗设备等领域提供高效的过滤、分离和净化解决方案。

以上内容涉及乳佐的制备及分析，希望能够为生物医疗领域的相关研究和应用提供参考与支持。感谢您对尊龙凯时品牌的关注，我们致力于为您提供最优质的产品与服务。